Tianeptine-natriumzoutis een tricyclisch antidepressivum met een werkingsmechanisme dat verschilt van traditioneel tricyclischantidepressiva. Het verhoogt de heropname van serotonine (5-HT) in de synaptische kloof, waardoor de neuronale transmissie van 5-HT mogelijk wordt verbeterd. Het heeft geen affiniteit voor cholinerge of adrenerge receptoren. De antidepressieve werkzaamheid is vergelijkbaar met die van tricyclische antidepressiva, maar met een betere tolerantie. In dierproeven verhoogt het de spontane activiteit in de piramidale cellen van de hippocampus en versnelt het het herstel van de functie na remming; het verbetert ook de reabsorptie van serotonine door neuronen in de hersenschors en de hippocampus.
Tianeptine-natriumzout wordt snel en volledig geabsorbeerd in het maag-darmkanaal. Het verspreidt zich snel met een hoge plasma-eiwitbinding (PPB) tot 94%. Het wordt volledig gemetaboliseerd in de lever via -oxidatie en N-demethylering. De terminale halfwaardetijd- (T1/2) is kort, ongeveer 2,5 uur. Slechts een kleine hoeveelheid van het onveranderde geneesmiddel (8%) wordt via de nieren uitgescheiden, waarbij de voornaamste uitscheiding plaatsvindt via de metabolieten ervan in de urine. Bij patiënten met nierinsufficiëntie wordt de T1/2 met 1 uur verlengd.
Indicaties
Tianeptine wordt gebruikt voor de behandeling van milde, matige of ernstige depressie, neurogene en reactieve depressie, angst en depressie met somatische symptomen, vooral gastro-intestinaal ongemak, en angst en depressie bij patiënten met alcoholafhankelijkheid tijdens de ontwenningsfase. De aanbevolen dosering is 12,5 mg oraal in te nemen vóór elke hoofdmaaltijd (ochtend, middag en avond), driemaal daags. Er is geen dosisaanpassing nodig bij chronische alcoholintoxicatie, ongeacht de aanwezigheid van cirrose. Voor patiënten ouder dan 70 jaar en patiënten met nierinsufficiëntie is de dosering beperkt tot 2 tabletten per dag.
Bijwerkingen
Vaak voorkomende bijwerkingen zijn droge mond, misselijkheid, slaperigheid, duizeligheid, hoofdpijn, slapeloosheid, nachtmerries, gewichtstoename en obstipatie. Minder vaak voorkomende effecten zijn spierpijn, rugpijn, ventriculaire aritmieën, orthostatische hypotensie, hartkloppingen, bradycardie, trillingen, angst, prikkelbaarheid, opvliegers, blozen, bittere smaak, opgeblazen gevoel in het maagdarmkanaal, buikpijn, verhoogd serumalanineaminotransferase en huiduitslag.
Geneesmiddelinteracties
Gelijktijdige toediening met monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) kan leiden tot cardiovasculaire voorvallen, paroxysmale hypertensie, hyperthermie, toevallen en zelfs de dood. MAO-remmers moeten 2 weken vóór het starten van Tianeptine worden stopgezet, en MAO-remmers mogen 24 uur na het stoppen van Tianeptine worden gebruikt.
Salicylaten kunnen de plasma-eiwitbindingssnelheid van Tianeptine verminderen, waardoor bij gelijktijdig gebruik een dosisverlaging noodzakelijk is.
Voorzorgsmaatregelen
Tianeptine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met hart- en vaatziekten, gastro-intestinale stoornissen of ernstige nierinsufficiëntie.
Patiënten met een genetische neiging tot suïcidaal gedrag moeten nauwlettend worden gevolgd, vooral tijdens het begin van de behandeling.
Als algemene anesthesie nodig is, moet de anesthesioloog ervan op de hoogte worden gesteld dat de patiënt Tianeptine gebruikt en moet het gebruik van het geneesmiddel 24 tot 48 uur vóór de operatie worden stopgezet. Voor spoedoperaties is geen stopperiode nodig, maar er moet wel preoperatieve monitoring worden uitgevoerd.
Zoals bij alle psychiatrische medicijnen moet de behandeling geleidelijk worden afgebouwd over een periode van zeven tot veertien dagen om ontwenningsverschijnselen te voorkomen.
Sommige patiënten kunnen een verminderde alertheid ervaren. Bestuurders of machinebedieners moeten zich bewust zijn van het risico op slaperigheid tijdens het gebruik van dit medicijn.
MAO-remmers moeten 2 weken vóór het starten van Tianeptine worden stopgezet, en patiënten die overstappen van Tianeptine naar MAO-remmers hoeven Tianeptine slechts 24 uur van tevoren te stoppen.
Dierstudies tonen geen nadelige effecten op de voortplantingsfunctie aan, waarbij een minimale hoeveelheid geneesmiddel de placenta passeert en geen accumulatie in de foetus. Er zijn echter geen klinische gegevens beschikbaar voor mensen en Tianeptine moet tijdens de zwangerschap worden vermeden.
Net als tricyclische antidepressiva kan Tianeptine in de moedermelk worden uitgescheiden. Het wordt daarom niet aanbevolen tijdens het geven van borstvoeding.
Biologische activiteit
Tianeptine-natrium is een selectieve serotonineheropnameversterker (SSRE) die wordt gebruikt bij de behandeling van depressieve episoden. Het is een tricyclische verbinding met stimulerende,-maagzweer- en anti-emetische effecten, die voornamelijk als antidepressivum functioneren.
Doel:
5-HT
In vivo onderzoeken:
Bij niet-{0}}stressratten voorkomt de behandeling met Tianeptine de stijging van de CRF-mRNA-niveaus in de dBNST, geïnduceerd door chronische milde stress (CMS), en verlaagt het de CRF-mRNA-niveaus in de dBNST. Behandeling met tianeptine verlaagt ook de CRF-mRNA-niveaus aanzienlijk bij zowel stress--vermijdende controleratten als CMS-blootgestelde ratten. Bij verdoofde ratten blokkeert Tianeptine de door stress-geïnduceerde PB-verbetering in het CA1-gebied van de amygdala zonder de door stress-geïnduceerde LTP-verbetering te beïnvloeden. Onder niet-stressomstandigheden versterkt Tianeptine de PB-geïnduceerde potentiëring in de amygdala, hippocampus en LTP. Bij ratten verzwakt Tianeptine perifere-geïnduceerde, maar niet centrale, gedragssignalen van pathologie veroorzaakt door LPS of IL-1 .
Bij ratten leidt Tianeptine tot een genormaliseerde verhouding van AMPA/NMDA-gemedieerde stromen en voorkomt het het verval van NMDA-EPSC's veroorzaakt door stress. Zowel bij controledieren als bij gestresste dieren vermindert Tianeptine de apoptose in de temporale cortex en de dentate gyrus van de hippocampus aanzienlijk, maar heeft het geen effect op de Afrikaanse hoorn van de amygdala. Alleen in de nucleus accumbens verhoogt Tianeptine (2,5 mg/kg, intraperitoneale injectie) de extracellulaire dopamine. In zowel de nucleus accumbens als het striatum verhoogt Tianeptine de extracellulaire concentraties van DOPAC (3,4-dihydroxyfenylazijnzuur) en HVA (homovanillinezuur) aanzienlijk.